一群老朋友又将开始一段新的旅程。当猛犸象曼尼（Manny）沉浸在马上要当爸爸的喜悦之时，剑齿虎迭戈（Diego）却为自己的逐渐衰老而黯然伤神，此时树懒希德（Sid）则发现了三枚恐龙蛋，居然“母爱”泛滥，想作这三只小霸王龙的妈妈，结果…

墨西哥华雷斯城作为美国的“后院”，接连发生奸杀案，数以百计女工遇害，光天化日被弃尸荒野，凶徒一直逍遥法外。跨国企业只知剥削廉价女工，警界贪赃枉法，政府罔顾人命，恶势力横行，只有社区组织与民间电台发出微弱的抗议声音。

戴安娜·毕晓普是一位年纪轻轻就已小有成就的历史学家，她回到牛津大学继续学术研究。但她的实际身份是一位女巫，也似乎没有什么魔法天赋。然而在图书馆，她借到了失传已久的阿什莫尔手稿第782卷，这是吸血鬼、魔族、巫师都渴望得到的生…