本片是以天国传统神话中的人物财神赵公明为原型，讲述了赵公明在巡视人间时，发现瘟神私自豢养上古妖兽，妄图为祸苍生而出手镇封了妖兽，却没想被瘟神污蔑，导致被贬人间的故事。

《人鬼交易所2》接续上一部的剧情。贾道实与三姑联手解决了作恶多端的邪术术师甑大师。二人的生意渐渐走向正轨，同时也租下了更大的店面。却不知一个更大的麻烦正渐渐逼近他们。一位无良的地产商为将楼中异己铲除，请来邪魔歪道槟榔张真…