潜伏在贩毒集团内部，外号“老四”的公安干警朱阳光(王洛勇 饰)在一次缉毒行动中，“掩护”了外号“小B”的贩毒同伙吴海牛(韦力 饰)。吴是贩毒集团内部掌握交易关系的关键人物，公安部门屡次缉毒都因破获不了这层隐秘网络而事事处于被动。朱阳光“负伤被捕”后，按照上级指令佯装逃脱，以要回贩毒赃款为由，不顾吴海牛的猜疑和威胁，与吴一起开始向西南方的境外毒穴逃窜。在逃亡途中，吴海牛极为狡猾、小心，他既要利用朱阳光保护自己不遭追杀者的袭击，又想最适合的时机把朱甩掉，他俩一出滨海市就失去了踪影。当保护朱阳光的警员丁雅黎(陆玲 饰)得到朱的消息时，朱、吴已在贵州取得了贩毒赃款，又一路逃往中缅边境。在南疆，朱无意中听说“三把锁”的名字，他断定这极有可能就是公安部门立志要破获的那个隐秘的黑社会贩毒关系网。正当丁雅黎急赴南疆向朱传达不得出境的上级指示时，杀手老金(某某 饰)紧追其后，与另一路不知卧底实情的公安人马直追边境，朱、吴只得仓促“外逃”。境外毒贩杨家贵(周国宾 饰)也想从吴口中掏出“三把锁”的秘密，而大毒枭昆茂(陶泽如 饰)得知朱、吴已出境，也专程派出心腹扎果(吕梁 饰)向杨要人。正当扎果与杨为了朱、吴的去留拉拉扯扯之际，杀手老金突然赶到打死了吴海牛，吴似乎要对朱说些什么，已来不及了。昆茂为了钳制兄弟昆龙(林栋甫 饰)，必须找到…
